请选择 进入手机版 | 继续访问电脑版

HTML5星空

Spark公司发布突破性研究,有望扩大基因疗法使用范围,实现重复给药

[复制链接]
发表于 2020-6-28 18:27:22 | 显示全部楼层 |阅读模式

药明康德内容团队编辑

腺相关病毒(AAV)载体是基因疗法是重要递送方式之一。根据去年Nature Reviews Drug Discovery上的综述中的统计,截至2018年11月13日,在clinicaltrials.gov上有145项干预性临床试验中使用重组AAV载体。Spark Therapeutics和诺华(Novartis)公司分别开发的两款体内给药的基因疗法Luxturna和Zolgensma也都采用AAV作为递送平台

然而,世界上很多人在小时候就受到过AAV的感染,因而在体内存在大量靶向AAV衣壳蛋白的抗体。这些抗体有可能在AAV载体刚进入体内时就将其清除,显著降低基因疗法的功效。即使患者体内没有存在已有抗体,他们在接受基因疗法之后也会因为接触到大量的AAV载体而产生免疫反应。这通常意味着他们无法再次接受同样的基因疗法的治疗。


昨日,罗氏(Roche)旗下致力于开发基因疗法的Spark Therapeutics公司宣布,该公司开发出一种迅速消除AAV中和抗体的方法。这一方法不但让体内已经存在AAV中和抗体的患者有望接受基因疗法的治疗,而且让基因疗法的重复给药成为可能。这项研究发表在Nature Medicine上。

该研究表明,名为IdeS的IgG降解酶可快速、暂时消除针对AAV的中和性IgG抗体,从而恢复基因治疗疗效。IdeS是一种来自化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)的内肽酶,可特异性水解人类血液循环中的IgG。目前它正在接受器官移植的患者中进行临床试验,评估其防治免疫排斥反应的潜力。

研究人员使用肝脏基因转移的动物模型(包括A型和B型血友病)在体内证明了其有效性。血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病,在具有AAV中和性IgG抗体的小鼠和非人类灵长类动物中,在注射AAV载体之前进行IdeS治疗可消除中和抗体,并恢复肝细胞中因子VIII或IX的表达

而且,该研究还表明,IdeS通过阻断针对AAV的IgG抗体在小型和大型动物模型中的中和活性,允许AAV载体的重复给药,并且在非人类灵长类动物中获得有效的转基因表达IdeS还从志愿者中获得的血浆样本中成功降解针对AAV的中和抗体


“与AAV介导的基因治疗相关的主要挑战之一是中和抗体,这些抗体可以影响基因疗法的疗效。”Spark公司首席科学官Federico Mingozzi博士说,“IdeS技术有潜力消除抗AAV抗体,从而允许在较大部分的候选患者中扩大使用基因治疗,并且还能够实现载体再给药。”

点击文末“阅读全文/Read more”,即可访问论文原文网址。

参考资料:

[1] Study Demonstrating Role of IdeS in Enabling of Gene Therapy in the Presence of Neutralizing Anti-AAV Antibodies Published in Nature Medicine. Retrieved June 1, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/01/2041623/0/en/Study-Demonstrating-Role-of-IdeS-in-Enabling-of-Gene-Therapy-in-the-Presence-of-Neutralizing-Anti-AAV-Antibodies-Published-in-Nature-Medicine.html

[2] Leborgne et al., (2020). IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-020-0911-7


注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”,获取转载须知。


回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

更多资源及Java+大数据个人原创视频,
可关注本站官方公众号观看:
快讯

     京ICP备14042305号

html5star team © 2012-2013 html5星空 Comsenz Inc.

GMT+8, 2020-7-10 08:00 , Processed in 0.220705 second(s), 44 queries .

快速回复 返回顶部 返回列表